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Incretinas y análogos de amilina nº 01

Retatrutida, un agonista triple todavía en estudio

La retatrutida (código LY3437943) es un péptido sintético diseñado para unirse a tres receptores hormonales a la vez: los de GIP, GLP-1 y glucagón. Sigue en desarrollo clínico y no tiene autorización de comercialización en ningún país.

Una sola molécula para tres receptores

Los primeros análogos de incretinas actuaban sobre un único receptor; después llegaron los agonistas duales. La retatrutida va un paso más allá y se diseñó como agonista triple. Su cadena incorpora un ácido graso que se une a la albúmina del plasma, lo que retrasa su degradación y eliminación y alarga mucho su vida media.

La primera caracterización farmacológica se publicó en 2022 en Cell Metabolism. El artículo describe cómo se comporta la molécula frente a cada receptor en sistemas celulares, junto con los primeros datos en animales y en estudios tempranos.

¿Por qué combinar GIP, GLP-1 y glucagón?

Cada una de estas hormonas cumple su propia función en el metabolismo. El GLP-1 y el GIP son incretinas que el intestino libera después de comer; el glucagón, producido en el páncreas, interviene en el metabolismo del hígado y en el gasto energético. La hipótesis de trabajo es que sumar las tres señales no equivale a activar cada una por separado. Comprobar si es así, y con qué consecuencias, es justo lo que tienen que aclarar los ensayos en marcha.

Ensayos publicados y en curso

Los resultados de un ensayo de fase 2 aparecieron en 2023 en el New England Journal of Medicine. A continuación arrancó TRIUMPH, un programa de fase 3 con varios estudios de gran tamaño. Mientras no concluya y no lo evalúen agencias como la EMA, la retatrutida seguirá siendo una sustancia experimental, y su seguridad a largo plazo todavía no se conoce.

Comprar retatrutida para investigación

Para trabajo in vitro, la retatrutida se suministra como polvo liofilizado. Conviene fijarse en la pureza por HPLC y en que la masa molecular esté confirmada por espectrometría de masas. Peptides EU tiene retatrutida liofilizada para laboratorio con sus especificaciones, y en PeptidesX10 está la ficha de la retatrutida.

Fuentes

  1. Coskun T. et al. LY3437943, a novel triple glucagon, GIP, and GLP-1 receptor agonist for glycemic control and weight loss: from discovery to clinical proof of concept. Cell Metabolism, 2022.
  2. Jastreboff A.M. et al. Triple-hormone-receptor agonist retatrutide for obesity: a phase 2 trial. New England Journal of Medicine, 2023.

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