Un agonista dual, pero desequilibrado
Igual que la semaglutida, la tirzepatida lleva un ácido graso (en este caso de 20 carbonos) que se une a la albúmina y le permite circular durante mucho tiempo. Lo llamativo es el equilibrio entre receptores: en estudios celulares es casi tan potente como el GIP natural sobre el receptor de GIP, pero bastante menos que el GLP-1 natural sobre el receptor de GLP-1. De ahí que se la describa como un agonista dual desequilibrado.
Señalización sesgada
Un trabajo publicado en JCI Insight en 2020 mostró que, en el receptor de GLP-1, la tirzepatida activa sobre todo la vía del AMPc y recluta poca β-arrestina. Es lo que se conoce como agonismo sesgado, un tema muy activo en farmacología de receptores porque ayuda a entender por qué dos moléculas que se unen al mismo receptor pueden dar resultados distintos.
De SURPASS a SURMOUNT
La tirzepatida se ha evaluado en la serie de ensayos SURPASS, en diabetes tipo 2, y en la serie SURMOUNT, en obesidad. A partir de esos datos se registró como medicamento de prescripción. El péptido que adquieren los laboratorios para investigación es otra cosa y no está destinado al uso humano.
Tirzepatida para investigación: proveedores
Al elegir proveedor cuentan la pureza y el contenido peptídico. Peptides EU los indica en su página de tirzepatida, y en PeptidesX10 se encuentra la tirzepatida liofilizada.
Fuentes
- Coskun T. et al. LY3298176, a novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist for the treatment of type 2 diabetes mellitus: from discovery to clinical proof of concept. Molecular Metabolism, 2018.
- Willard F.S. et al. Tirzepatide is an imbalanced and biased dual GIP and GLP-1 receptor agonist. JCI Insight, 2020.
- Jastreboff A.M. et al. Tirzepatide once weekly for the treatment of obesity (SURMOUNT-1). New England Journal of Medicine, 2022.